代表制藥工藝綠色化發(fā)展的關鍵技術之一的技術是流動化學(Flow Chemistry),近幾年該技術在原料藥工藝研發(fā)及生產領域的應用率增速顯著。作為原料藥傳統間歇工藝的重要補充,該技術在賦能危險反應、激發(fā)工藝潛能以及釋放產能等方面表現,并且從安全、質量、速度和成本等角度全面的助力新藥的研發(fā)。
其實流動過程中完成化學轉化的生產方式并不,早已廣泛用于石化工業(yè)和合成氨、硫酸、鹽酸、硝酸等大化工領域。真正讓流動化學魅力的是小型化和智能化。流動化學不僅僅單純指物料的流動,而是結合了微反應器Microreactor、微流控Microfluidics、芯片實驗室Lab-on-a-chip、在線實時檢測等新興技術手段的嶄新分支。
小是流動化學的基本特征之一,換言之即精致。系統做得小是為了利用微尺寸效應(micro effect),即尺度減小時系統所呈現的性質。比如超高的比表面積,這時系統與外界的熱交換能迅速完成、超快的混合速度,自由擴散即可實現充分混合,無需震蕩或攪拌。
流動化學提供了一種在不停流動的狀態(tài)下而不是在傳統的批量固定反應器中進行化學合成的新途徑。在一個流動系統中,一個給定的化學反應發(fā)生在一個微反應器中。這個微型系統集合了多個亞毫米微通道。反應物被不斷注入微反應器中,在其中混合、發(fā)生化學反應,產品也被不斷收集。微反應器的內體積往往小于1毫升。此外,單個的微反應器能被按順序固定以形成有效的微流體化工廠。微反應器的小尺寸提供了高表面積-體積比,使其變得比傳統的分批處理反應器能更有效地混合、更高溫、高質量地傳遞更多,最終得到有著更高產量、更少雜質的更優(yōu)型制品。這種特性在處理高放熱(如氫化、氧化、硝化)反應和需要危險或不穩(wěn)定的材料(如鹵素、一氧化碳)時很有用。此外,重要的工藝參數(如混合度、溫度、壓勵、流量、反應停留時間)都在嚴格控制之下,并允許快速參量篩選和工藝優(yōu)化。得益于小體積和高可控性,微反應器打開了發(fā)展那些在分批處理反應器中很難甚至不可能發(fā)生的新化學反應的(如閃光化學、高溫或高壓)大門。